https://www.medicalnewstoday.com/articles/314279
Musküler distrofi: Kanser ilacı bazı hastalar için kas gücünü artırabilir
Bir hastalığı tedavi etmek için onaylanmış bir ilacın diğer koşullara karşı etkili olup olamayacağının belirlenmesi, yeni ilaç arayışında zamandan ve paradan tasarruf etme amacıyla araştırmanın ana odağı haline geldi. Şimdi, bir çalışma, böbrek ve mide kanserlerini tedavi etmek için kullanılan bir ilacın, bir tür kas distrofisi olan hastalarda kas güçsüzlüğünü ve israfı azaltmada etkili olabileceğini ortaya koyuyor.
Kraniyofasiyal Kalkınma ve İngiltere'deki King College Londra Diş Enstitüsü'nde Hücre Biyolojisi Bölümü Kök - - Çalışma lideri Dr Robert Knight and meslektaşları önermek kanser ilacı sunitinib Fasioskapulohumeral distrofi (FSHD) olan hastalarda kas güçsüzlüğünü artırabilir.
Araştırmacılar yakın zamanda bulgularını eLife dergisinde yayınladılar .
FSHD, pelvisi, kalçaları ve alt bacakları da etkileyebilmesine rağmen, en yaygın olarak yüz, omuzlar ve üst kollarda kas güçsüzlüğü ve kaybı ile karakterize bir kas distrofisidir .
FSHD'nin başlangıcı genellikle ergenlik döneminde ortaya çıkar. Erken belirtiler arasında kavisli bir omurga, "kanatlı" omuz bıçakları ve gözleri tamamen kapatamama, ıslık çalma veya kamıştan yudumlayamama olabilir. Hastalar ayrıca işitme kaybı , kaslarda yanma ağrısı ve kronik yorgunluk yaşayabilir .
Tahminler , Amerika Birleşik Devletleri'ndeki 20.000 kişiden 1'inde FSHD'ye sahip olduğunu ve vakaların yaklaşık yüzde 95'inin FSHD1'den kaynaklandığını göstermektedir - bunun nedeni, kromozom 4'teki DNA'nın D4Z4 bölgelerinin kısalmasıdır.
Şu anda FSHD'li hastalarda kas gücünü artırabilecek hiçbir ilaç yok, sadece kas kütlesini artırabilen ilaçlar. Ancak Dr. Knight ve ekibi, sunitinib'in ilki için olası bir aday olabileceğine inanıyor.
Sunitinib ve FSHD
Sunitinib, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından böbrek kanseri - bir tür böbrek kanseri - ve gastrointestinal stromal tümörlerin (GIST'ler), mide, bağırsak veya bağırsak tümörlerinin tedavisi için onaylanmış bir ilaçtır .
İlaç, kanser hücrelerine büyümesini söyleyen bir tür kimyasal haberci olan reseptör tirozin kinazı (RTK) bloke ederek çalışır.
Knight ve ekibi, yaptıkları çalışmada , transfeksiyon (RET) sırasında yeniden düzenlenen bir RTK türünün, DUX4 adlı bir proteini ifade eden kas oluşturan kök hücrelerde veya miyoblastlarda yukarı doğru düzenlendiğini belirtti. Bu protein, FSHD'de yer alan D4Z4 bölgesinde yer alan DUX4 geni tarafından kodlanır.
FSHD'de D4Z4 bölgesi hipometillenmiştir, yani DUX4 dahil olmak üzere genleri "susturmak" için gereken metil gruplarının sayısında azalma vardır. Bu, kas hücrelerine zarar veren diğer genlerde aktiviteyi tetiklediğine inanılan DUX4 aktivitesini artırır.
Araştırmacılar, bu bilgileri akılda tutarak, kas hücrelerinde RTK'yi bloke etmek için sunitinib kullanarak, RET aktivitesini inhibe edebileceklerini ve kas hücresi hasarını azaltabilecek DUX4 ekspresyonunu azaltabileceklerini varsaydılar.
Sunitinib, kas hücresi hasarını azaltmak için RET sinyalini bastırdı
Ekip, teorilerini test etmek için önce farelerden alınan miyoblastlarda aşırı DUX4 üretti. Bu, ekibin RET'in FSHD'de bir rol oynadığını belirttiğini söylediği RET'in yukarı regülasyonuna yol açtı. İnsan miyoblastlarında aşırı DUX4 ekspresyonu aynı sonucu verdi.
Daha sonra, araştırmacılar sunitinib'i farelerden DUX4 eksprese eden miyoblastlara ve ayrıca FSHD'li hastalardan alınan DUX4 eksprese eden miyoblastlara uyguladılar.
Araştırmacılar, kanser ilacının hem kemirgen hem de insan miyoblastlarında RET aktivitesini bastırdığını, DUX4 ekspresyonunu azalttığını ve kas hücresi hasarını azalttığını buldular.
Yazarlar, "Spesifik olarak, DUX4 aracılı RET sinyallemesini bloke etmek miyojenik farklılaşmayı arttırır, DUX4'ün moleküler patolojisine daha fazla bilgi verir ve potansiyel ilaç hedefi olarak RET sinyalini vurgular" diye açıklıyor yazarlar.
Genel olarak, Dr. Knight ve meslektaşları bulgularının sunitinibin FSHD'li hastalarda kas gücünü iyileştirmede etkili olabileceğini öne sürdüklerini söylüyorlar.
İlaç kanser tedavisi için halihazırda onaylandığından, güvenliği çoktan sağlanmıştır, yani sunitinibin FSHD tedavisi için onay görüş alanı içinde olabilir.
Araştırmacılar şimdi sunitinibin FSHD'li hastalardan alınan miyoblastların kas oluşturma kabiliyetini nasıl geliştirebileceğini araştırmayı planlıyorlar.
Bu yazı 2016 yılında yazılmıştır.
